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La acetazolamida Descripción acetazolamida La acetazolamida, un inhibidor de la enzima anhidrasa carbónica, es un blanco cristalino de color blanco a ligeramente amarillento, polvo inodoro, débilmente ácido, muy ligeramente soluble en agua y ligeramente soluble en alcohol. El nombre químico de la acetazolamida es N - (5-sulfamoil-1, 3, 4-tiadiazol-2-il) acetamida y tiene la siguiente fórmula estructural: MW 222.25 C 4 H 6 N 4 O 3 S 2 La acetazolamida está disponible para su uso por vía intravenosa, y se suministra como un polvo estéril que requiere la reconstitución. Cada vial contiene equivalente acetazolamida de sodio a 500 mg de acetazolamida. La solución a granel se ajusta a pH 9,6 utilizando hidróxido de sodio NF y, si es necesario NF, ácido clorhídrico antes de la liofilización. La acetazolamida - Farmacología Clínica La acetazolamida es un inhibidor potente de la anhidrasa carbónica, eficaz en el control de la secreción de fluido (por ejemplo, algunos tipos de glaucoma), en el tratamiento de ciertos trastornos convulsivos (por ejemplo epilepsia), y en la promoción de la diuresis en casos de retención de líquidos anormal (por ejemplo edema cardiaco ). La acetazolamida no es un diurético mercurial. Más bien, es una sulfonamida nonbacteriostatic que posee una estructura química y actividad farmacológica claramente diferente de las sulfonamidas bacteriostáticos. La acetazolamida es un inhibidor de la enzima que actúa específicamente sobre la anhidrasa carbónica, la enzima que cataliza la reacción reversible de hidratación de dióxido de carbono y la deshidratación del ácido carbónico. En el ojo, esta acción inhibidora de acetazolamida disminuye la secreción de humor acuoso y resulta en una caída en la presión intraocular, una reacción considera deseable en los casos de glaucoma e incluso en ciertas condiciones nonglaucomatous. La evidencia parece indicar que acetazolamida tiene utilidad como adyuvante en el tratamiento de ciertas disfunciones del sistema nervioso central (por ejemplo, epilepsia). La inhibición de la anhidrasa carbónica en esta zona parece retardar anormal, paroxística, descarga excesiva de las neuronas del sistema nervioso central. El efecto diurético de la acetazolamida es debido a su acción en el riñón en la reacción reversible que implica la hidratación de dióxido de carbono y la deshidratación del ácido carbónico. El resultado es la pérdida renal de HCO 3 iónico, que lleva a cabo de sodio, agua y potasio. Alcalinización de la orina y la promoción de la diuresis se efectúa así. La alteración en el metabolismo de amoniaco se produce debido a un aumento de la reabsorción de amoníaco por los túbulos renales, como resultado de la alcalinización urinaria. Indicaciones y uso de acetazolamida Para el tratamiento adyuvante de: edema por insuficiencia cardíaca congestiva; el edema inducido por fármacos; epilepsias centrencephalic (petit mal, convulsiones sin traducir); crónico simple (de ángulo abierto) glaucoma, glaucoma secundario, y antes de la operación de glaucoma agudo de ángulo cerrado donde se desea la demora de la cirugía con el fin de disminuir la presión intraocular. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la acetazolamida o cualquiera de los excipientes de la formulación. Desde acetazolamida es un derivado de sulfonamida, la sensibilidad cruzada entre acetazolamida, sulfonamidas y otros derivados de sulfonamidas es posible. La terapia acetazolamida está contraindicada en situaciones en las que los niveles de sodio y / o potasio en suero sanguíneo están deprimidos, en los casos de marcada renal y enfermedad hepática o disfunción, en la insuficiencia suprarrenal, y en la acidosis hiperclorémica. Está contraindicado en pacientes con cirrosis debido al riesgo de desarrollo de encefalopatía hepática. La administración a largo plazo de la acetazolamida está contraindicada en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado crónico noncongestive ya que puede permitir el cierre orgánica del ángulo que se produzca mientras que el glaucoma es enmascarado por el empeoramiento de la presión intraocular bajada. advertencias Las muertes se han producido, aunque rara vez, debido a las reacciones severas a las sulfonamidas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplásica y otras discrasias sanguíneas. Sensibilizaciones pueden reaparecer cuando una sulfonamida se readministrar independientemente de la vía de administración. Si aparecen signos de hipersensibilidad u otras reacciones graves, suspenda el uso de este fármaco. Se recomienda precaución en pacientes que reciben dosis altas de aspirina concomitante y acetazolamida, como la anorexia, taquipnea, letargo, coma y la muerte han sido reportados. precauciones GENERAL El aumento de la dosis no aumenta la diuresis y puede aumentar la incidencia de somnolencia y / o parestesia. El aumento de la dosis a menudo resulta en una disminución en la diuresis. Bajo ciertas circunstancias, sin embargo, dosis muy grandes se han dado en combinación con otros diuréticos con el fin de asegurar la diuresis en la insuficiencia refractario completa. Información para los pacientes Las reacciones adversas comunes a todos los derivados de sulfonamidas pueden ocurrir: la anafilaxia, fiebre, erupción cutánea (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), cristaluria, cálculos renales, depresión de la médula ósea, púrpura trombocitopénica, anemia hemolítica, leucopenia, pancitopenia y agranulocitosis . Se aconseja precaución para la detección precoz de este tipo de reacciones y el medicamento debe suspenderse e instituirse una terapia apropiada. En pacientes con obstrucción pulmonar o enfisema, donde la ventilación alveolar puede verse afectada, acetazolamida que puede precipitar o agravar la acidosis se debe utilizar con precaución. Se recomienda precaución en pacientes que reciben concomitantemente aspirina a dosis altas y acetazolamida, como la anorexia, taquipnea, letargo, se ha informado de coma y la muerte (ver Advertencias). Pruebas de laboratorio Para controlar las reacciones hematológicas comunes a todas las sulfonamidas, se recomienda que se obtenga una línea de base CBC y recuento de plaquetas en pacientes antes de iniciar el tratamiento con acetazolamida y en intervalos regulares durante el tratamiento. Si se producen cambios significativos, la interrupción precoz y la instauración del tratamiento adecuado son importantes. Se recomienda la monitorización periódica de los electrolitos séricos. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de acetazolamida. En un ensayo de mutagenicidad bacteriana, acetazolamida no fue mutagénico cuando se evaluó con y sin activación metabólica. El fármaco no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad cuando se administra en la dieta de ratas macho y hembra a una ingesta diaria de hasta 4 veces la dosis recomendada en humanos de 1000 mg en un 50 kg individual. El embarazo Embarazo Categoría C: acetazolamida, administrado por vía oral o parenteral, ha demostrado ser teratogénicos (defectos de las extremidades) en ratones, ratas, hámsters y conejos. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La acetazolamida debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Las madres lactantes Debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de acetazolamida, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia de la acetazolamida en los niños. Reacciones adversas Las reacciones adversas, que ocurren con mayor frecuencia al inicio del tratamiento, incluyen parestesias, sobre todo una sensación de "hormigueo" en las extremidades, disfunción auditiva o tinnitus, pérdida de apetito, alteración del gusto y trastornos gastrointestinales tales como náuseas, vómitos y diarrea; poliuria y ocasionales casos de somnolencia y confusión. se pueden producir acidosis metabólica y desequilibrio electrolítico. miopía transitoria ha sido reportado. Esta condición, invariablemente, se desploma sobre la disminución o interrupción de la medicación. Otras reacciones adversas ocasionales incluyen urticaria, melena, hematuria, glucosuria, insuficiencia hepática, parálisis flácida, fotosensibilidad y convulsiones. También ver Precauciones: Información para los pacientes para detectar posibles reacciones comunes de derivados de sulfonamidas. Los fallecimientos ocurrieron aunque raramente, debido a las reacciones severas a las sulfonamidas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplásica y otras discrasias sanguíneas (ver Advertencias). La sobredosis están disponibles en relación con acetazolamida sobredosis en humanos como no se han reportado casos de intoxicación aguda con este fármaco no los datos. Los datos en animales sugieren que la acetazolamida es notable no tóxico. No se conoce antídoto específico. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte. desequilibrio electrolítico, el desarrollo de un estado de acidosis, y efectos del sistema nervioso central se podría esperar que se produzca. los niveles séricos de electrolitos (especialmente potasio) y el pH de la sangre deben ser controlados. Se requieren medidas de apoyo para restaurar el equilibrio de electrolitos y pH. El estado de acidosis se puede corregir mediante la administración de bicarbonato. A pesar de su alta distribución intraeritrocitaria y proteínas plasmáticas propiedades de unión, acetazolamida puede ser dializable. Esto puede ser particularmente importante en la gestión de acetazolamida sobredosis cuando se complica por la presencia de insuficiencia renal. La acetazolamida Dosis y Administración Preparación y almacenamiento de la solución parenteral Cada vial 500 mg de sodio que contiene acetazolamida estéril debe ser reconstituido con al menos 5 ml de agua estéril para inyección antes de su uso. Las soluciones reconstituidas conservan sus propiedades físicas y químicas durante 3 días bajo refrigeración a 2 & deg; a 8 & deg; C (36 grados y, con el 46 y el grado; F), o de 12 horas a temperatura ambiente y 20 °; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F). No contiene conservantes. Se prefiere la vía intravenosa directa de la administración. No se recomienda la administración intramuscular. Glaucoma La acetazolamida se debe utilizar como un complemento a la terapia habitual. La dosis empleada en el tratamiento de glaucoma crónico simple (de ángulo abierto) varía de 250 mg a 1 g de acetazolamida por 24 horas, por lo general en dosis divididas para cantidades de más de 250 mg. Por lo general, se ha encontrado que una dosis en exceso de 1 g por 24 horas no produce un efecto aumentado. En todos los casos, la dosis debe ser ajustada con una cuidadosa atención individual tanto de la sintomatología y la tensión ocular. supervisión continua por un médico es aconsejable. En el tratamiento del glaucoma secundario y en el tratamiento preoperatorio de algunos casos de congestiva aguda (de ángulo cerrado) el glaucoma, la dosis preferida es de 250 mg cada cuatro horas, aunque algunos casos han respondido a 250 mg dos veces al día en la terapia a corto plazo. En algunos casos agudos, puede ser más satisfactorio para administrar una dosis inicial de 500 mg seguida de 125 o 250 mg cada cuatro horas, dependiendo del caso individual. La terapia intravenosa puede ser utilizado para el alivio rápido de la tensión ocular en los casos agudos. Un efecto complementario se ha observado cuando acetazolamida se ha utilizado en conjunción con mióticos o midriáticos como el caso exigía. Epilepsia No se sabe claramente si los efectos beneficiosos observados en la epilepsia se deben a la inhibición directa de la anhidrasa carbónica en el sistema nervioso central o si son debido a la ligera grado de acidosis producida por la dosis dividida. Los mejores resultados hasta la fecha se han visto en petit mal en los niños. Los buenos resultados, sin embargo, se han observado en los pacientes, tanto en niños como adultos, en otros tipos de convulsiones, como gran mal, patrones de los ataques mixtos, los patrones de contracción mioclónica, etc. La dosis total diaria sugerida es de 8 a 30 mg por kg de dosis divididas. Aunque algunos pacientes responden a una dosis baja, la gama óptima parece ser de 375 a 1000 mg al día. Sin embargo, algunos investigadores consideran que las dosis diarias superiores a 1 g no producen mejores resultados que una dosis de 1 g. Cuando acetazolamida se administra en combinación con otros anticonvulsivos, se sugiere que la dosis inicial debe ser de 250 mg una vez al día, además de los medicamentos existentes. Esto se puede aumentar a niveles como se indicó anteriormente. El cambio de otros medicamentos para acetazolamida debe ser gradual y de acuerdo con la práctica habitual en la terapia de la epilepsia. Insuficiencia cardíaca congestiva Para diuresis en la insuficiencia cardíaca congestiva, la dosis inicial es por lo general 250 a 375 mg una vez al día por la mañana (5 mg / kg). Si, después de una respuesta inicial, el paciente no siga perdiendo líquido de edema, no aumente la dosis, pero permitir la recuperación del riñón por saltarse la medicación por un día. acetazolamida produce mejores resultados cuando se administran diuréticos en días alternos, o por dos días alternando con un día de descanso. Los fallos en la terapia puede ser debido a la sobredosificación o dosificación demasiado frecuente. El uso de acetazolamida no elimina la necesidad de otra terapia tales como digitalis, reposo en cama, y restricción de sal. Edema inducido por fármacos La dosis recomendada es de 250 a 375 mg de acetazolamida una vez al día durante uno o dos días, alternando con un día de descanso. Nota: Las recomendaciones de dosificación para el glaucoma y epilepsia difieren considerablemente de los de la insuficiencia cardíaca congestiva, ya que las dos primeras condiciones no dependen de la inhibición de la anhidrasa carbónica en el riñón que requiere dosificación intermitente si ha de recuperarse de efecto inhibidor del agente terapéutico. Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. ¿Cómo se suministra acetazolamida La acetazolamida para inyección USP es un polvo blanco. La acetazolamida intravenosa de USP polvo de inyección (liofilizado). Se suministra como único vial de 500 mg en una caja de cartón (NDC 23155-313-31) Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F) permiten oscilaciones entre el 15 y el grado; a 30 y grado; C (59 & deg; a 86 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. La solución reconstituida debe ser almacenado en nevera entre 2 y grado; a 8 & deg; C (36 grados y, con el 46 y el grado; F). Usar dentro de las 12 horas siguientes a la reconstitución. No contiene conservantes. Deseche la porción no utilizada. Emcure Pharmaceuticals Ltd. Hinjwadi, Pune, India. Herencia Pharmaceuticals Inc. Eatontown, NJ 07724
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