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Allegra La frecuencia y la magnitud de las anomalías de laboratorio fueron similares en hydrochloride - fexofenadina y los sujetos tratados con placebo. Pediatría: La Tabla 2 recoge las reacciones adversas en individuos mayores de 6 años a 11 años de edad que fueron notificadas en más de un 2% de los sujetos tratados con comprimidos de clorhidrato de fexofenadina a una dosis de 30 mg dos veces al día en los estudios de rinitis alérgica estacional controlados con placebo en el Estados Unidos y Canadá. Tabla 2 Reacciones adversas notificadas en los estudios alérgica estacional rinitis controlados con placebo en pacientes pediátricos de 6 años a 11 años en los Estados Unidos y Canadá a un ritmo de más de 2% Fexofenadina 30 mg dos veces al día (n = 209) Infección del tracto respiratorio superior La tabla 3 recoge las reacciones adversas en los sujetos de 6 meses a 5 años de edad que fueron reportados en más de un 2% de los sujetos tratados con clorhidrato de fexofenadina en 3 estudios farmacocinéticos de una y de dosis múltiples abiertos y 3 estudios de seguridad controlados con placebo con cápsula de clorhidrato de fexofenadina contenido (484 sujetos) y la suspensión (50 sujetos) a dosis de 15 mg (108 sujetos) y 30 mg (426 sujetos) dada dos veces al día. Tabla 3 Reacciones adversas notificadas en los estudios controlados con placebo en pacientes pediátricos con rinitis alérgica de 6 meses a 5 años de edad a tasas superiores al 2% Fexofenadina 15 mg dos veces al día Fexofenadina 30 mg dos veces al día Fexofenadina total dos veces al día Urticaria idiopática crónica Las reacciones adversas reportadas por los sujetos de 12 años de edad y mayores en los estudios de la urticaria crónica idiopática controlados con placebo fueron similares a los reportados en estudios de rinitis alérgica estacional y controlados con placebo. En los ensayos clínicos urticaria idiopática crónica controlados con placebo, 726 sujetos de 12 años de edad y mayores recibieron tabletas de clorhidrato de fexofenadina a dosis de 20 240 mg dos veces al día. La Tabla 4 incluye reacciones adversas en individuos mayores de 12 años y mayores que se informaron en más de un 2% de los sujetos tratados con comprimidos de fexofenadina clorhidrato 60 mg dos veces al día en los estudios clínicos controlados en los Estados Unidos y Canadá. En un estudio clínico controlado con placebo en los Estados Unidos, 167 personas mayores de 12 años y mayores recibieron fexofenadina clorhidrato 180 mg comprimidos. Tabla 4 también muestra las reacciones adversas que se informaron en más de un 2% de los sujetos tratados con comprimidos de hidrocloruro de fexofenadina en dosis de 180 mg una vez al día. La Tabla 4 Reacciones adversas notificadas en sujetos de 12 años de edad y mayores en los estudios de la urticaria crónica idiopática controlados con placebo dosificación dos veces al día con clorhidrato de fexofenadina en los estudios en los Estados Unidos y Canadá a tasas de más de 2% Fexofenadina 60 mg dos veces al día (n = 191) La seguridad de clorhidrato de fexofenadina en el tratamiento de la urticaria idiopática crónica en pacientes pediátricos de 6 meses a 11 años de edad se basa en el perfil de seguridad de fexofenadina clorhidrato en adultos y pacientes pediátricos con dosis iguales o superiores a la dosis recomendada [véase Uso en poblaciones específicas (8.4)] La experiencia posterior a la comercialización Además de las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos y mencionados anteriormente, los siguientes eventos adversos han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Allegra. Debido a que estos eventos son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Los eventos que se han notificado raramente durante la experiencia post-comercialización incluyen: insomnio, nerviosismo, trastornos del sueño o paroniria, y reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxis, urticaria, angioedema, opresión en el pecho, disnea, rubor, prurito y erupción cutánea). Interacciones con la drogas Los antiácidos clorhidrato de fexofenadina no debe ser tomada de cerca en el tiempo con aluminio y antiácidos que contienen magnesio. En adultos sanos, la administración de 120 mg de clorhidrato de fexofenadina (2 x cápsula de 60 mg) dentro de los 15 minutos de un antiácido que contiene aluminio y magnesio (Maalox & registro;) disminuyó fexofenadina AUC en un 41% y la Cmax en un 43%. La eritromicina y ketoconazol Fexofenadina se ha demostrado que presentan un metabolismo mínimo (ca. 5%). Sin embargo, Co & ndash; administración de clorhidrato de fexofenadina con ketoconazol o eritromicina provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas de fexofenadina en sujetos adultos sanos. Fexofenadina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de eritromicina o ketoconazol. En 2 estudios separados en sujetos adultos sanos, el clorhidrato de fexofenadina 120 mg (dosis diaria de 240 mg en total) dos veces al día se coadministra con eritromicina 500 mg cada 8 horas o ketoconazol 400 mg una vez al día en condiciones de estado estacionario a sujetos adultos sanos ( n = 24, cada estudio). No se observaron diferencias en adverso intervalo QT eventos o c cuando los sujetos se les administró hidrocloruro de fexofenadina solo o en combinación con eritromicina o ketoconazol. Los resultados de estos estudios se resumen en la siguiente tabla Tabla 5 Efectos sobre la farmacocinética de fexofenadina en estado estacionario después de 7 días de la co-administración con clorhidrato de fexofenadina 120 mg cada 12 horas en sujetos adultos sanos (n = 24) C maxSS (concentración plasmática máxima) ss AUC (0 & ndash; 12 h) (grado de exposición sistémica) Los cambios en los niveles plasmáticos estuvieron dentro del rango de los niveles plasmáticos obtenidos en los ensayos clínicos adecuados y bien controlados. El mecanismo de estas interacciones se ha evaluado en in vitro, in situ. y en modelos animales in vivo. Estos estudios indican que el ketoconazol o eritromicina co-administración mejora la absorción gastrointestinal de fexofenadina. Este aumento observado en la biodisponibilidad de fexofenadina puede deberse efectos relacionados con el transporte que, como p-glicoproteína. En estudios con animales in vivo sugieren también que, además de mejorar la absorción, ketoconazol disminuye fexofenadina secreción gastrointestinal, mientras que la eritromicina también puede disminuir la excreción biliar. Jugos de fruta Los jugos de frutas como el pomelo, naranja y manzana pueden reducir la biodisponibilidad y la exposición de fexofenadina. Esto se basa en los resultados de 3 estudios clínicos utilizando histamina inducida ronchas en la piel y bengalas junto con análisis de farmacocinética poblacional. El tamaño de la roncha y los brillos fueron significativamente mayores cuando se administró clorhidrato de fexofenadina, ya sea con pomelo o zumo de naranja en comparación con el agua. Sobre la base de los informes de la literatura, los mismos efectos pueden ser extrapolados a otros jugos de frutas como jugo de manzana. La importancia clínica de estas observaciones es desconocida. Además, basado en el análisis de farmacocinética de la población de los datos combinados de pomelo y zumo de naranja estudios con los datos de un estudio de bioequivalencia, la biodisponibilidad de la fexofenadina se redujo en un 36%. Por lo tanto, para maximizar los efectos de la fexofenadina, se recomienda que las tabletas de Allegra deben tomarse con agua [véase Farmacología Clínica (12.3) y Dosis y Administración (2.2)]. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Efectos teratogénicos: embarazo categoría C. No hubo evidencia de teratogenicidad en ratas o conejos a dosis orales de terfenadina hasta 300 mg / kg (que dio lugar a exposiciones de fexofenadina que fueron aproximadamente 4 y 30 veces, respectivamente, la exposición a la máxima recomendada dosis humana oral diaria de 180 mg de clorhidrato de fexofenadina basado en la comparación de las AUC). En los ratones, no se observaron efectos adversos y efectos teratogénicos durante la gestación con clorhidrato de fexofenadina en dosis orales de hasta 3730 mg / kg (que dio lugar a exposiciones de fexofenadina que fueron aproximadamente 15 veces la exposición a la dosis máxima recomendada oral diaria humana de 180 mg de clorhidrato de fexofenadina basado en la comparación de AUC). No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. fexofenadina clorhidrato debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Efectos no teratogénicos: disminución dosis-dependiente en el aumento de peso de las crías y la supervivencia se observaron en ratas expuestas a una dosis oral de 150 mg / kg de terfenadina (que dio lugar a exposiciones de fexofenadina que fueron aproximadamente 3 veces la exposición a la dosis máxima recomendada diaria oral humana de 180 mg de fexofenadina clorhidrato en base a la comparación de las AUC). Las madres lactantes No se sabe si la fexofenadina se excreta en la leche humana. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres durante la lactancia. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra hidrocloruro de fexofenadina a una mujer lactante. uso pediátrico Las dosis recomendadas de clorhidrato de fexofenadina en pacientes pediátricos de 6 meses a 11 años de edad se basan en la comparación de un estudio cruzado de la farmacocinética de fexofenadina en adultos y pacientes pediátricos y en el perfil de seguridad de fexofenadina clorhidrato en sujetos adultos y pediátricos en dosis iguales o mayor que la seguridad y la eficacia doses. The recomendada de fexofenadina clorhidrato en pacientes pediátricos de 6 meses de edad no se han establecido. La seguridad de fexofenadina clorhidrato se basa en la administración de tabletas de Allegra a una dosis de 30 mg dos veces al día demostró en 438 pacientes pediátricos de 6 años a 11 años de edad, en 2 de 2 semanas de duración de la rinitis alérgica estacional y controlados con placebo. La seguridad de clorhidrato de fexofenadina en dosis de 15 mg y 30 mg administrado una vez y dos veces al día se ha demostrado en 969 pacientes pediátricos (de 6 meses a 5 años de edad) con rinitis alérgica en 3 estudios farmacocinéticos y 3 estudios de seguridad. La seguridad de clorhidrato de fexofenadina para el tratamiento de la urticaria idiopática crónica en pacientes de 6 meses a 11 años de edad se basa en la comparación de un estudio cruzado de la farmacocinética de Allegra en sujetos adultos y pediátricos y en el perfil de seguridad de fexofenadina en ambos adultos y pediátricos sujetos a dosis iguales o mayores que la dosis recomendada. La eficacia de clorhidrato de fexofenadina para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional en sujetos de 6 a 11 años de edad se demostró en 1 ensayo (n = 411) en el que Allegra tabletas de 30 mg dos veces al día redujo significativamente las puntuaciones totales de síntomas en comparación con el placebo, junto con la extrapolación de eficacia demostrada en sujetos mayores de 12 años y más, y las comparaciones farmacocinéticos en adultos y niños. La eficacia de fexofenadina clorhidrato 30 mg dos veces al día para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional en pacientes de 2 a 5 años de edad se basa en las comparaciones farmacocinéticos en sujetos adultos y pediátricos y una extrapolación de la eficacia demostrada de fexofenadina clorhidrato en sujetos adultos con este condición y la probabilidad de que el curso de la enfermedad, fisiopatología, y el efecto del fármaco son sustancialmente similares en pacientes pediátricos a las de los pacientes adultos. La eficacia de clorhidrato de fexofenadina para el tratamiento de la urticaria idiopática crónica en pacientes de 6 meses a 11 años de edad se basa en las comparaciones farmacocinéticos en adultos y niños y una extrapolación de la eficacia demostrada de Allegra en adultos con esta condición y la probabilidad de que la curso de la enfermedad, la fisiopatología y el efecto del fármaco son sustancialmente similares en los niños a la de los pacientes adultos. La administración de una dosis de 15 mg de clorhidrato de fexofenadina a sujetos pediátricos de 6 meses a menos de 2 años de edad y una dosis de 30 mg a sujetos pediátricos de 2 a 11 años de edad produce exposiciones comparables a los observados con una dosis de 60 mg administrados a adultos . uso geriátrico Los estudios clínicos de tabletas y cápsulas Allegra no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si esta población responde de manera diferente a personas más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los sujetos geriátricos o menos. Esta droga se sabe que se excreta principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer disfunción renal, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Insuficiencia renal Sobre la base de los aumentos en la biodisponibilidad y la vida media, una dosis de 60 mg una vez al día se recomienda como la dosis inicial en pacientes adultos con disminución de la función renal (insuficiencia renal leve, moderada o grave). Para los pacientes pediátricos con disminución de la función renal (insuficiencia renal leve, moderada o grave), la dosis inicial recomendada de fexofenadina es de 30 mg una vez al día para pacientes de 2 a 11 años de edad y 15 mg una vez al día para pacientes de 6 meses a menos de 2 años de edad. [Ver Dosis y Administración (2.2, 2.3) y Farmacología Clínica (12.3)] Deterioro hepático La farmacocinética de fexofenadina clorhidrato en sujetos con insuficiencia hepática no diferían sustancialmente de la observada en sujetos sanos. La sobredosis Mareos, somnolencia, sequedad de boca y han sido reportados con sobredosis de clorhidrato de fexofenadina. Las dosis únicas de clorhidrato de fexofenadina hasta 800 mg (6 sujetos sanos en este nivel de dosis), y dosis de hasta 690 mg dos veces al día durante 1 mes (3 sujetos sanos en este nivel de dosis) o 240 mg una vez al día por 1 año (234 sana temas en este nivel de dosis) se administraron sin el desarrollo de los acontecimientos adversos clínicamente significativos en comparación con el placebo. En el caso de sobredosis, considerar las medidas habituales para eliminar el fármaco no absorbido. Se recomienda tratamiento sintomático y de apoyo. Tras la administración de terfenadina, la hemodiálisis no elimina de manera efectiva la fexofenadina, el principal metabolito activo de la terfenadina, a partir de sangre (hasta el 1,7% eliminado). No se produjeron muertes a dosis orales de clorhidrato de fexofenadina de hasta 5000 mg / kg en ratones (110 veces la máxima dosis oral diaria recomendada en adultos y niños sobre la base de mg / m 2) y hasta 5000 mg / kg en ratas (230 veces las dosis máxima recomendada diaria oral en adultos y 210 veces la dosis máxima recomendada diaria oral en los niños sobre la base de mg / m2). Además, no se observaron signos clínicos de toxicidad o los resultados patológicos brutos. En los perros, no se observó evidencia de toxicidad a dosis orales de hasta 2000 mg / kg (300 veces la máxima dosis oral diaria recomendada en adultos y 280 veces la máxima dosis oral diaria recomendada en los niños sobre la base de mg / m 2). Allegra Descripción fexofenadina clorhidrato, el ingrediente activo de las tabletas de Allegra, Allegra ODT y suspensión oral Allegra, es un antagonista de la histamina H 1 receptor con el nombre químico (y plusmn;) - 4- [1 hidroxi-4- [4- (hidroxidifenilmetil) -1 piperidinil] butil] - alfa ;, & alfa; - dimetil hidrocloruro de ácido bencenoacético. Tiene la siguiente estructura química El peso molecular es 538,13 y la fórmula empírica es C 32 H 39 NO 4 & bull; HCl. clorhidrato de fexofenadina es un polvo cristalino blanco a blanquecino. Es fácilmente soluble en metanol y etanol, ligeramente soluble en cloroformo y agua, e insoluble en hexano. clorhidrato de fexofenadina es un racemato y existe como un zwitterion en medios acuosos a pH fisiológico. Allegra se formula como un comprimido para administración oral. Cada comprimido contiene 30, 60, o 180 mg de hidrocloruro de fexofenadina (dependiendo de la concentración de la dosis) y los siguientes excipientes: croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, celulosa microcristalina y almidón pregelatinizado. El revestimiento acuoso de películas en comprimidos está hecho de hipromelosa, mezclas de óxido de hierro, polietilenglicol, povidona, dióxido de silicio y dióxido de titanio. Allegra ODT se formula para la disgregación en la boca inmediatamente después de la administración. Cada comprimido de desintegración oral contiene clorhidrato de fexofenadina 30 mg y los siguientes excipientes: anhidro de ácido cítrico, crospovidona, estearato de magnesio, manitol, copolímero de metacrilato, celulosa microcristalina, povidona K-30, bicarbonato de sodio, glicolato de almidón sódico, aspartamo, sabor de naranja natural y artificial , aroma artificial de crema, y el alcohol anhidro; el alcohol se elimina predominantemente durante el proceso de fabricación. suspensión oral Allegra, una suspensión uniforme blanco, contiene hidrocloruro de 6 mg de fexofenadina por ml y los siguientes excipientes: propilenglicol, edetato disódico, propilparabeno, butilparabeno, goma de xantano, poloxámero 407, dióxido de titanio, fosfato de sodio monobásico monohidrato, fosfato de sodio dibásico heptahidratado, artificial frambuesa sabor crema, sacarosa, xilitol y agua purificada. Allegra - Farmacología Clínica Mecanismo de acción clorhidrato de fexofenadina, el principal metabolito activo de la terfenadina, es un antihistamínico con actividad antagonista de los receptores H1 selectiva. Ambos enantiómeros de hidrocloruro de fexofenadina muestran efectos antihistamínicos aproximadamente equipotentes. clorhidrato de fexofenadina inhibe el broncoespasmo inducido por antígeno en cobayas sensibilizados y la liberación de histamina de los mastocitos peritoneales en ratas. La importancia clínica de estos hallazgos es desconocida. En animales de laboratorio, no se observaron anticolinérgico o alfa 1 adrenérgico efectos de bloqueo. Por otra parte, no se observaron efectos sedantes u otros del sistema nervioso central. estudios de distribución tisular radiomarcados en ratas indicaron que la fexofenadina no cruza la barrera sangre-cerebro. farmacodinámica Habón y eritema. habón piel histamina humano y estudios de brotes en adultos después de dosis únicas y dos veces al día de clorhidrato de fexofenadina 20 y 40 mg demostraron que el fármaco exhibe un efecto antihistamínico por 1 hora, logra un efecto máximo a los 2 a 3 horas, y un efecto todavía se considera en 12 horas. No hubo pruebas de tolerancia a estos efectos después de 28 días de dosificación. La importancia clínica de estas observaciones es desconocida. La histamina roncha de la piel y los estudios de brotes en 7 a 12 sujetos de edad año mostró que después de una sola dosis de 30 o 60 mg, se observó un efecto antihistamínico en 1 hora y alcanzó un máximo de 3 horas. inhibición superior al 49% de la superficie del habón, y 74% de inhibición de la zona de bengala se mantuvieron durante 8 horas después de la dosis 30 y 60 mg. No estadísticamente se observó aumento significativo de intervalo QT c media en comparación con placebo en 714 sujetos adultos con cápsulas de clorhidrato de fexofenadina rinitis alérgica estacional dadas en dosis de 60 a 240 mg dos veces al día durante 2 semanas. sujetos pediátricos de 2 ensayos controlados con placebo (n = 855) tratados con clorhidrato de fexofenadina hasta 60 mg dos veces al día demostraron que no había tratamiento-significativa o incrementos relacionados con la dosis en QTc. Además, se observó un aumento estadísticamente significativo en la media del intervalo QTc en comparación con el placebo en 40 sujetos adultos sanos que recibieron clorhidrato de fexofenadina como una solución oral a dosis de hasta 400 mg dos veces al día durante 6 días, o en 230 sujetos adultos sanos que recibieron clorhidrato de fexofenadina 240 mg una vez al día durante 1 año. En sujetos con urticaria idiopática crónica, no hubo diferencias clínicamente relevantes para cualquier intervalo QT en el ECG, incluyendo c. entre los tratados con clorhidrato de fexofenadina 180 mg una vez al día (n = 163) y los tratados con placebo (n = 91) durante 4 semanas. farmacocinética La farmacocinética de fexofenadina clorhidrato en sujetos con rinitis alérgica estacional y sujetos con urticaria crónica fueron similares a las de los sujetos sanos. tabletas Allegra: clorhidrato de fexofenadina se absorbe después de la administración oral de una dosis única de dos cápsulas de 60 mg a sujetos sanos de sexo masculino con un tiempo medio hasta la concentración plasmática máxima se produce en 2,6 horas después de la dosis. Después de la administración de una sola cápsula de 60 mg a sujetos adultos sanos, la concentración plasmática máxima media (Cmax) era 131 ng / mL. Después de dosis orales únicas de las administraciones, ya sea la tableta de 60 mg y 180 a sujetos varones adultos sanos, la Cmax media eran 142 y 494 ng / ml, respectivamente. Las formulaciones de tabletas son bioequivalentes a la cápsula cuando se administra en dosis iguales. La fexofenadina clorhidrato farmacocinética es lineal para las dosis orales de hasta una dosis diaria total de 240 mg (120 mg dos veces al día). La administración de los contenidos de la cápsula 60 mg mezclados con puré de manzana no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética de fexofenadina en adultos. La coadministración de 180 mg comprimido de hidrocloruro de fexofenadina con una comida rica en grasas redujo el área media bajo la curva (AUC) y (Cmax) de fexofenadina en un 21 y 20%, respectivamente. Allegra ODT: clorhidrato de fexofenadina se absorbe después de una dosis única de la administración oral de Allegra ODT 30 mg a sujetos adultos sanos con un tiempo medio hasta la concentración plasmática máxima se produce en aproximadamente 2,0 horas después de la dosis. Después de la administración de una dosis única de 30 mg Allegra ODT a sujetos adultos sanos, la concentración plasmática máxima media (Cmax) era 88,0 ng / ml. Allegra ODT 30 mg son bioequivalentes a los comprimidos de 30 mg de Allegra. La administración de Allegra ODT 30 mg con una comida rica en grasas redujo el AUC y Cmax de aproximadamente un 40% y 60%, respectivamente, y un retraso de 2 horas en el tiempo hasta el pico de la exposición (Tmax) se observó. Allegra ODT debe tomarse con el estómago vacío. La biodisponibilidad de Allegra ODT fue comparable si se administra con o sin agua [véase Dosis y Administración (2.2)] suspensión oral Allegra: Una dosis de 5 ml de suspensión oral Allegra que contiene 30 mg de clorhidrato de fexofenadina es bioequivalente a una dosis de 30 mg de comprimidos Allegra. Después de la administración oral de una dosis de 30 mg de Allegra suspensión oral a sujetos adultos sanos, la Cmáx media fue de 118 ng / ml y se produjo en aproximadamente 1 hora. La administración de 30 mg suspensión oral Allegra con una comida rica en grasas redujo el AUC y la Cmáx media en aproximadamente un 30 y 47%, respectivamente, en sujetos adultos sanos. clorhidrato de fexofenadina es de 60% a 70% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina y alfa y; 1 glicoproteína ácida. Aproximadamente el 5% de la dosis total de clorhidrato de fexofenadina fue eliminado por el metabolismo hepático. La eliminación media de la semivida de fexofenadina fue de 14,4 horas tras la administración de 60 mg dos veces al día en adultos sanos. estudios de equilibrio de masa Humanos documentaron una recuperación de aproximadamente 80% y 11% de la dosis de hidrocloruro de fexofenadina [14 C] en las heces y la orina, respectivamente. Debido a que no se ha establecido la biodisponibilidad absoluta de fexofenadina clorhidrato, se desconoce si el componente fecal representa fármaco no absorbido principalmente o es el resultado de la excreción biliar. Farmacocinética en sujetos con insuficiencia renal y hepática y sujetos geriátricos, obtenidos después de una dosis única de clorhidrato de fexofenadina 80 mg, se compararon con los de sujetos sanos en un estudio separado de diseño similar. Insuficiencia renal: En sujetos con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 41 & ndash; 80 ml / min) y grave (aclaramiento de creatinina 11 & ndash; 40 ml / min) la insuficiencia renal, las concentraciones plasmáticas máximas de fexofenadina fueron del 87% y 111% mayores, respectivamente, y la media de media de eliminación - lives eran 59% y un 72% más, respectivamente, que la observada en sujetos sanos. Las concentraciones plasmáticas máximas en sujetos sometidos a diálisis (aclaramiento de creatinina & le; 10 ml / min) fueron de 82% mayor y la vida media fue del 31% ya que la observada en sujetos sanos. Sobre la base de los aumentos en la biodisponibilidad y la vida media, una dosis de 60 mg una vez al día se recomienda como la dosis inicial en pacientes adultos con disminución de la función renal. Para los pacientes pediátricos con disminución de la función renal, la dosis inicial recomendada de fexofenadina es de 30 mg una vez al día para pacientes de 2 a 11 años de edad y 15 mg una vez al día para pacientes de 6 meses a menos de 2 años de edad. [Ver Dosis y Administración (2.2, 2.3)]. Con insuficiencia hepática: La farmacocinética de fexofenadina clorhidrato en sujetos con insuficiencia hepática no diferían sustancialmente de la observada en sujetos sanos. Los sujetos geriátricos: En sujetos mayores (& ge; 65 años de edad), los niveles plasmáticos máximos de fexofenadina fueron 99% mayores que los observados en sujetos más jóvenes (& lt; 65 años). La media de eliminación de fexofenadina vidas medias fueron similares a los observados en sujetos más jóvenes. Los sujetos pediátricos: Un análisis de farmacocinética poblacional se realizó con datos de 77 pacientes pediátricos (de 6 meses a 12 años de edad) con rinitis alérgica y 136 sujetos adultos. Las aparentes estimaciones de remoción orales individuales de fexofenadina fueron en promedio un 44% y un 36% menor en los sujetos pediátricos de 6 a 12 años (n = 14) y de 2 a 5 años de edad (n = 21), respectivamente, en comparación con sujetos adultos. La administración de una dosis de 15 mg de clorhidrato de fexofenadina a sujetos pediátricos de 6 meses a menos de 2 años de edad y una dosis de 30 mg a sujetos pediátricos de 2 a 11 años de edad produce exposiciones comparables a los observados con una dosis de 60 mg administrados a adultos . Efecto de Género. La mayoría de los ensayos, no se han observado diferencias significativas relacionadas con el género en la farmacocinética del clorhidrato de fexofenadina. Toxicología no clínica 13. 1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad El potencial carcinogénico de fexofenadina se evaluó mediante estudios de terfenadina con la exposición adecuada fexofenadina (basado en plasma área bajo la concentración en función del tiempo [AUC] Valores). No se observó evidencia de carcinogenicidad en un estudio de 18 meses en ratones y en un estudio de 24 meses en ratas con dosis orales de hasta 150 mg / kg de terfenadina (que dieron lugar a exposiciones de fexofenadina que fueron aproximadamente de 3 a 5 veces la exposición a la dosis máxima recomendada diaria oral de clorhidrato de fexofenadina en adultos [180 mg] y niños [60 mg], respectivamente). En in vitro (mutación inversa en bacterias, células CHO / HGPRT avance de mutación y la rata de linfocitos ensayos de aberración cromosómica) e in vivo (ensayo de micronúcleos en médula ósea de ratón) pruebas, fexofenadina clorhidrato no reveló ninguna evidencia de mutagenicidad. En los estudios de fertilidad de ratas, se observaron reducciones relacionadas con la dosis en los implantes y el aumento de las pérdidas tras el implante a una dosis oral de 150 mg / kg de la terfenadina (que dio lugar a exposiciones de fexofenadina que fueron aproximadamente 3 veces la exposición a la dosis máxima recomendada diaria oral humana de 180 mg de fexofenadina clorhidrato en base a la comparación de las AUC). En ratones, la fexofenadina clorhidrato no produjo ningún efecto sobre la fertilidad masculina o femenina con dosis orales de media hasta 4438 mg / kg (que dio lugar a exposiciones de fexofenadina que fueron aproximadamente 13 veces la exposición a la dosis máxima recomendada oral diaria humana de 180 mg de clorhidrato de fexofenadina basado en la comparación de las AUC). Toxicología y / o farmacología animal de En perros (30 mg / kg / vía oral dos veces al día durante 5 días) y conejos (10 mg / kg, por vía intravenosa durante 1 hora), clorhidrato de fexofenadina no prolonga QT c. En los perros, la concentración plasmática de fexofenadina fue de aproximadamente 9 veces las concentraciones plasmáticas terapéuticas en adultos que recibieron la dosis máxima recomendada oral diaria humana de 180 mg. En conejos, la concentración plasmática de fexofenadina era aproximadamente 20 veces la concentración plasmática terapéutica en adultos que recibieron la dosis máxima recomendada oral diaria humana de 180 mg. No se observó ningún efecto sobre la corriente de los canales de calcio, K + retardada de canal actual, o la duración del potencial de acción en miocitos conejillo de indias, o en el rectificador retardado K + canal clonado a partir de corazón humano a concentraciones de hasta 1 x 10 -5 M de fexofenadina. Estudios clínicos Rinitis alérgica estacional Adultos: En tres, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlados con placebo de 2 semanas en sujetos de 12 a 68 años de edad con rinitis alérgica estacional (n = 1634), clorhidrato de fexofenadina 60 mg dos veces al día redujo significativamente las puntuaciones de síntomas totales ( la suma de las puntuaciones individuales de estornudos, rinorrea, picor en la nariz / boca / garganta, ojos llorosos / con picazón / rojo) en comparación con el placebo. Estadísticamente se observaron reducciones significativas en las puntuaciones de los síntomas después de la primera dosis de 60 mg, con el efecto mantiene durante todo el intervalo de 12 horas. En estos estudios, no hubo una reducción adicional en las puntuaciones totales de síntomas con dosis mayores de clorhidrato de fexofenadina hasta 240 mg dos veces al día. En uno de 2 semanas, multicéntrico, ensayo clínico aleatorizado, doble ciego en pacientes entre 12 y 65 años de edad con rinitis alérgica estacional (n = 863), clorhidrato de fexofenadina 180 mg una vez al día redujo significativamente las puntuaciones de síntomas totales (la suma del individuo calificaciones de estornudos, rinorrea, picor en la nariz / boca / garganta, ojos llorosos / con picazón / rojo) en comparación con el placebo. Aunque el número de sujetos en algunos de los subgrupos fue pequeño, no hubo diferencias significativas en el efecto de fexofenadina clorhidrato entre los subgrupos de sujetos definidos por género, edad y raza. El inicio de acción para la reducción de las puntuaciones de síntomas totales, excluyendo la congestión nasal, se observó a los 60 minutos en comparación con placebo después de una sola dosis de 60 mg de fexofenadina clorhidrato se administra a pacientes con rinitis alérgica estacional que fueron expuestos al polen de ambrosía en una unidad de exposición ambiental. En 1 ensayo clínico realizado con Allegra cápsulas de 60 mg, y, en 1 ensayo clínico realizado con Allegra-D 12 horas tabletas de liberación prolongada, inicio de la acción fue visto dentro de 1 a 3 horas. Pediatría: Dos 2 semanas, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, ensayos de doble ciego en 877 pacientes pediátricos de 6 a 11 años de edad con rinitis alérgica estacional se llevaron a cabo en dosis de 15, 30 y 60 mg (comprimidos) dos veces al día . En 1 de estos 2 estudios, llevados a cabo en 411 pacientes pediátricos, las 3 dosis de clorhidrato de fexofenadina redujo significativamente las puntuaciones de síntomas totales (la suma de las puntuaciones individuales de estornudos, rinorrea, picor en la nariz / boca / garganta, los ojos llorosos / / rojo) en comparación con el placebo, sin embargo, una relación dosis-respuesta se no se ve. La dosis de 60 mg dos veces al día no aporta ningún beneficio adicional en la dosis de 30 mg dos veces al día en pacientes pediátricos de 6 a 11 años de edad. La administración de una dosis de 30 mg a sujetos pediátricos de 2 a 11 años de edad produjo exposiciones comparables a los observados con una dosis de 60 mg administrada a adultos. [Ver Farmacología Clínica (12.3)]. Urticaria idiopática crónica Dos de 4 semanas, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, los ensayos clínicos controlados con placebo, en comparación con cuatro dosis diferentes de comprimido de hidrocloruro de fexofenadina (20, 60, 120 y 240 mg dos veces al día) con placebo en sujetos con edades entre 12 a 70 años con enfermedades crónicas urticaria idiopática (n = 726). La eficacia fue demostrada por una reducción significativa en las puntuaciones medias de prurito (MPS), el número medio de habones (MNW), y la media de las puntuaciones de síntomas totales (MTSS, la suma de la puntuación de MPS y MNW). Aunque las 4 dosis fueron significativamente superiores al placebo, la reducción de los síntomas fue mayor y la eficacia se mantuvo durante todo el período de tratamiento de 4 semanas con dosis de clorhidrato de fexofenadina & ge; 60 mg dos veces al día. Sin embargo, ningún beneficio adicional de la fexofenadina clorhidrato 120 o 240 mg dos veces la dosis diaria fue visto en los 60 mg de dosis dos veces al día en la reducción de las puntuaciones de síntomas. No hubo diferencias significativas en el efecto de fexofenadina clorhidrato entre los subgrupos de sujetos definidos por género, edad, peso y raza. En uno de 4 semanas, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, ensayo clínico controlado con placebo en sujetos de 12 años de edad y mayores con urticaria idiopática crónica (n = 259), clorhidrato de fexofenadina 180 mg una vez al día redujo significativamente el número medio de habones (MNW), la puntuación media prurito (MPS), y la puntuación de los síntomas media total (MTSS, la suma de las puntuaciones de MPS y MNW). Se observaron reducciones similares de número medio de ronchas y significan puntuación prurito al final del intervalo de dosificación de 24 horas. reducción de los síntomas fue mayor con fexofenadina mg hydrochloride180 que con placebo. La mejoría se demostró dentro de 1 día de tratamiento con hidrocloruro de fexofenadina 180 mg y se mantuvo durante todo el período de tratamiento de 4 semanas. No hubo diferencias significativas en el efecto de fexofenadina clorhidrato entre los subgrupos de sujetos definidos por género, edad y raza. PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación tabletas de Allegra Allegra 30 mg comprimidos está disponible en: polietileno de alta densidad (HDPE) de 100 (NDC 0088-1106-47) con un tapón de rosca de polipropileno que contiene un forro de pulpa / cera con botellas de polietileno de alta densidad y sello de aluminio interior termosellada de 500 ( NDC 0088-1106-55) con un tapón de rosca de polipropileno que contiene un forro de pulpa / cera con el sello de aluminio interior termosellada. Allegra 60 mg comprimidos está disponible en: HDPE botellas de 100 (NDC 0088-1107-47) con un tapón de rosca de polipropileno que contiene un forro de pulpa / cera con el sello de aluminio interior termosellada; Las botellas de HDPE de 500 (NDC 0088-1107-55) con un tapón de rosca de polipropileno que contiene un forro de pulpa / cera con el sello de aluminio interior termosellada; y papel de aluminio con respaldo de blisters transparentes de 100 (NDC 0088-1107-49). Allegra 180 mg comprimidos están disponibles en: HDPE botellas de 100 (NDC 0088-1109-47) con un tapón de rosca de polipropileno que contiene un forro de pulpa / cera con botellas de polietileno de alta densidad y sello de aluminio interior termosellada de 500 (NDC 0088-1109-55 ) con un tapón de rosca de polipropileno que contiene un forro de pulpa / cera con el sello de aluminio interior termosellada. tabletas Allegra se recubren con un recubrimiento de película de color melocotón. Los comprimidos tienen la siguiente forma única e identificadores: 30 mg comprimidos son redondos, biconvexa y tienen 03 en un lado y un guión "e" en la otra; 60 mg comprimidos son ovalados, biconvexa y tienen 06 en un lado y un guión "e" en la otra; y 180 mg comprimidos son oblonga, biconvexa y tienen 018 en un lado y un guión "e" en la otra. Guarde las tabletas de Allegra a temperatura ambiente controlada de 20 y ndash; 25 y el grado; C (68 y ndash; 77 y el grado; F). (Véase Temperatura ambiente controlada USP). blisters con refuerzo de aluminio que contienen tabletas de Allegra deben protegerse de la humedad excesiva. Allegra ODT Allegra ODT 30 mg comprimidos de desintegración oral están disponibles en envases tipo blister-papel de aluminio de 60 (NDC 0088-1113-30). Cada ODT Allegra es de color blanco, de cara plana, y frac12; - pulgadas forma redonda con bordes biselados y grabados con un guión "e" en una cara y "311AV" en el otro lado. Tienda Allegra ODT a temperatura ambiente controlada de 20 y ndash; 25 y el grado; C (68 y ndash; 77 y el grado; F). (Véase Temperatura ambiente controlada USP). blisters con refuerzo de aluminio que contienen Allegra ODT deben ser protegidos de la humedad. Allegra ODT no debe ser retirado del paquete blister original hasta el momento de la administración. suspensión oral Allegra suspensión oral Allegra (fexofenadina clorhidrato, 30 mg / 5 ml (6 mg / ml)) en una botella ámbar PET que contiene 300 ml (NDC 0088-1097-20) de la suspensión. Conserve la suspensión Allegra oral a temperatura ambiente controlada de 20 y ndash; 25 y el grado; C (68 y ndash; 77 y el grado; F). (Ver controlada USP Temperatura del cuarto.) Agitar bien el frasco antes de cada uso. Información para asesorar al paciente Proporcionar la siguiente información a los pacientes y padres / cuidadores de los pacientes pediátricos que toman tabletas de Allegra, Allegra ODT o suspensión oral Allegra: tabletas de Allegra, Allegra ODT o suspensión oral Allegra se prescriben para el alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional o para el alivio de los síntomas de la urticaria idiopática crónica (urticaria). Instruir a los pacientes a tomar Allegra como ha sido prescrito. No exceda la dosis recomendada. Si se producen ningún efecto adverso al tomar Allegra, suspenda su uso y consulte a un médico. Los pacientes con hipersensibilidad a alguno de los ingredientes no deben usar estos productos. Los pacientes que están embarazadas o lactantes deben usar estos productos sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto o el lactante. Aconsejar a los pacientes y los padres / cuidadores de los pacientes pediátricos para almacenar el medicamento en un recipiente bien cerrado en un lugar fresco y seco, lejos de los niños pequeños. Aconsejar a los pacientes y los padres / cuidadores no tomar Allegra con jugos de fruta. Para las tabletas de Allegra: Asesorar a los pacientes a tomar las tabletas de Allegra con agua. Para Allegra ODT: Informe a los pacientes a tomar su dosis con el estómago vacío. Permitir Allegra ODT se desintegre en la lengua antes de tragar, con o sin agua. Allegra ODT no está destinado a ser masticado. Allegra ODT almacenar en su envase blister original. No retire Allegra ODT del blister original hasta el momento de la administración. Fenilcetonúricos: Allegra ODT contiene fenilalanina, un componente del aspartamo. Cada 30 mg Allegra ODT contiene 5,3 mg de fenilalanina. Allegra productos distintos de Allegra ODT no contienen fenilalanina. Para suspensión oral Allegra: Informe a los pacientes y los padres / cuidadores de los pacientes pediátricos para agitar el frasco suspensión oral Allegra así, antes de cada uso. Sanofi-Aventis EE. UU. LLC Bridgewater, NJ 08807 Allegra ODT fabricado para: Sanofi-Aventis EE. UU. LLC Bridgewater, NJ 08807 & Copy; 2007 Sanofi-Aventis EE. UU. LLC PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 10 Blister de cartón Allegra & registro; HCl fexofenadina ODT Tabletas de Disolución Oral, 30 mg Diez 6 de la pastilla PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 30 mg etiqueta de la botella Allegra & registro; Los comprimidos de clorhidrato de fexofenadina PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 60 mg etiqueta de la botella Allegra & registro; Los comprimidos de clorhidrato de fexofenadina PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 180 mg etiqueta de la botella Allegra & registro; Los comprimidos de clorhidrato de fexofenadina PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 300 ml botella Label Allegra & registro; Fexofenadina HCl suspensión oral, 30 mg / 5 ml (6 mg / ml) Una botella 300 ml AGITAR BIEN ANTES DE USAR Cada ml de Allegra & registro; La suspensión oral contiene 6 mg de clorhidrato de fexofenadina Dosis y Administración: Ver prospecto. ADVERTENCIA: Mantener fuera del alcance de los niños. Farmacéutico: Dispensar en un recipiente resistente a la luz, con cierre hermético a prueba de niños. Almacenar a temperatura ambiente controlada de 20 y ndash; 25 y el grado; C (68 y ndash; 77 y el grado; F). [Ver Temperatura ambiente controlada USP]. Sanofi-Aventis EE. UU. LLC Bridgewater, NJ 08807 & copy; 2008 50087397
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